Hukuk öğrenimi gördü. I. Dünya Savaşı`nda İtalyan ordusunda çarpıştıktan sonra faşist mangalara (``squadristi``) katıldı. Faşistlerin ulusal kongresinde (7 Kasım 1921) önderliğe aday olduysa da hareketin bir parti olarak örgütlenmesini savunan Mussolini`nin karşısında yenilgiye uğradı.
Ekim 1922`de faşistlerin iktidarı ele geçirmek için Roma`ya düzenledikleri yürüyüşe katıldı. 1924`te İçişleri Bakanlığı müsteşarlığına atandı; Eylül 1929`da dışişleri bakanı oldu. Temmuz 1932`de büyükelçi olarak İngiltere`ye gönderildi.1938`de İngiltere`yle imzalanan antlaşmanın görüşmelerini yürüttü. Ardından İtalya`ya geri çağrılarak adalet bakanlığına ve ayrıca Halk egemenliği ve Korporasyonlar Meclisi başkanlığına getirildi.
İtalya`nın II. Dünya Savaşı`na katılmasına karşı çıkan Grandi, Şubat 1943`te Mussolini`yi görevden almaya yönelik karar tasarısını Yüksek Faşist Konsey`e sundu. Kısa bir süre sonra Lizbon`a kaçtı. 1944`te Verona`da toplanan bir faşist mahkeme tarafından gıyabında ölüm cezasına çarptırıldı. Bir süre Brezilya`da yaşadıktan sonra İtalya`ya döndü.
