1940`ta Dışişleri Bakanlığı`na girdi, 1944`te diplomatik göreve başladı. Peru`nun Fransa, İngiltere, Bolivya ve Brezilya elçiliklerinde görev yaptıktan sonra 1961`de ülkesine döndü ve iki yıllık (1964-1966) Bern büyükelçiliği dışında 1969`a değin merkezde kaldı. Peru`nun ilk Moskova büyükelçisi olan (1969-1971) Pí©rez de Cuí©llar 1971`de ülkesinin BM daimi temsilciliğine atandı ve BM genel sekreteri oluncaya değin bu görevini sürdürdü. Ekim 1986`da ikinci bir dönem için tekrar seçildi. Ağustos 1988`de İran-Irak Savaşı`nı sona erdiren ateşkes görüşmelerini bizzat yürüttü.
1995`te ülkesinde Alberto Fujimori `ye karşı giriştiği devlet başkanlığı seçimini kaybetti. 2000 yılında yolsuzluk iddiaları nedeniyle Fujimori`nin görevden çekilmesinden sonra Kasım 2000 - Temmuz 2001 arasında ülkesinin dışişleri bakanlığını üstlendi. Birleşmiş Milletler Genel Sekreteri
